Второй и третий сезоны снимались частично в Италии (в Риме, Парме, Падуе и других городах).

Огромная бронзовая шишка на площади перед папским дворцом в Риме — это реальная древнеримская скульптура, в Средние века установленная во дворе старой базилики св. Петра в качестве детали фонтана. В настоящее время эта шишка расположена во дворе Бельведерского дворца в Ватикане.

Испанский актер Начо Альдегуэр, играющий роль Педро Кальдеса, играет роль Чезаре Борджиа в испанском историческом сериале «Изабелла».

Испанский актер Ману Фуйола, играющий Вителоццо Вителли, играл самого Родриго Борджиа, будущего папу, в фильме «Восхождение Борджиа» 2006 года.

Сцены, где действие происходит в темное время суток, снимались при минимуме электрического света. Целью создателей было реконструировать атмосферу эпохи, когда электричества не было и вечером в помещениях, освещенных только свечами, царил полумрак.

Сценарист и продюсер Том Фонтана при создании сценария работал в библиотеке Ватикана и заказывал переводы документов эпохи с латыни.

Для массовки использовались костюмы, оставшиеся от классических итальянских костюмных фильмов (таких как «Укрощение строптивой» Франко Дзеффирелли и других).

В роли римского Папского дворца выступил ренессансный Мартиницкий дворец в Праге, Чехия, а также дворец Фарнезе в Капрароле (недалеко от Рима), Италия.

На роль Родриго Борджиа пробовали многих британских актеров. В результате взяли американца Джона Доумена, так как в нем автор сериала Тома Фонтана, сицилиец по происхождению, увидел нечто средиземноморское.

В 1 серии первого сезона, а также во втором сезоне персонажи играют в средневековую игру, когда мячик перебрасывается через сетку рукой или ракеткой (жё-де-пом). Эта игра появилась в Европе в XIII или XIV вв., позже из нее развился современный большой теннис.

Пол Рис, актер, играющий Леонардо да Винчи, также появляется в сериале «Демоны да Винчи» в роли Влада Цепеша, который и покровительствует и вредит герою, Леонардо да Винчи.

Человек в черной шапке, который в официальных случаях представляет папу, — это реальная историческая личность, церемониймейстер Иоганн Бурхард. Церемониймейстер — это важный чин папского двора, который занимался организацией конклавов, торжественных назначений на должности, дипломатических приемов. Бурхард пробыл на этой должности 23 года при четырех разных папах. Бурхард — важная фигура для современных историков, поскольку он вел подробные дневники. Многие события, изображенные в сериале, известны в основном из записей Бурхарда.

Самая первая сцена второго сезона основана на реальных событиях: в 1497 году от удара молнии пострадала статуя архангела Михаила на крыше папского замка святого Ангела.

В 4 серии второго сезона описывается чудовище (женская фигура с головой осла и телом, покрытым рыбьей чешуей), обитавшее в окрестностях Рима. Действительно, были свидетельства, что такого зверя якобы видели во время римского наводнения 1495 года. Впоследствии изображение именно этого чудовища использовалось протестантами как карикатура на римского папу.

В третьем сезоне художник по приказу папы добавляет на фреске «Воскресение Христово» изображения американских индейцев. Действительно, изображения индейцев на этой ватиканской фреске были расчищены в 2006 году в результате реставрации.

В первом сезоне художник изображает Лукрецию Борджиа в виде св. Екатерины Александрийской. Действительно, считается, что Екатерина на фреске «Диспут св. Екатерины Александрийской с философами» в папских покоях имеет черты лица Лукреции.

Двое персонажей фильма лечатся от сифилиса с помощью ртутных мазей. Действительно, эта болезнь широко распространилась в Европе именно к началу XVI в.

Серии 2-го сезона, действие которых разворачивается в Сполето, снимались в расположенном к югу от Рима городке Сермонета и его окрестностях. В 1499 году папа Александр конфисковал эти владения у семьи Каэтани и продал своей дочери Лукреции, следы проживания которой в замке Каэтани сохранились до наших дней. Так, в одной из сцен исполнительнице роли Лукреции Изольде Дихаук довелось даже полежать в кровати, принадлежавшей ее историческому прототипу. Еще в одной сцене Изольда снималась на фоне имитации фрески школы Пинтуриккио, на которой по преданию изображена Лукреция Борджиа, оригинал фрески находится в апартаментах Борджиа в Ватикане.

Персонажи фильма измеряют расстояния в километрах. Метрическая система мер была создана только в конце 18-го столетия, на 300 лет позже.

В третьем сезоне на свадьбе танцуют фламенко. На самом деле этот танец известен только с XVIII столетия.