В 2013 году предполагалось, что канал HBO снимет сериал по мотивам «Американских богов». Он должен был состоять из шести сезонов, а в каждом из них от десяти до двенадцати серий продолжительностью около часа. При этом сюжет первых двух сезонов должен был основываться на книге, а следующие четыре — стали бы её продолжением.

В ноябре 2013 года автор романа Нил Гейман объявил на сайте Reddit, что работа над сериалом по-прежнему ведётся, но уже не на HBO. В феврале 2014 года стало известно, что права на экранизацию романа приобрело североамериканское отделение британской компании FremantleMedia. 1 июля того же года стало известно, что разработкой сериала занимается американский кабельный телеканал Starz.

В романе, экранизацией которого стал сериал, Вулкана (здесь его играет Корбин Бернсен) не было. За основу этого персонажа взят древнеримский бог разрушительного и очистительного огня. Автор романа Нил Гейман рассказывал шоураннерам Брайану Фуллеру и Майклу Грину, что как-то проезжал через Бирмингем в штате Алабама и видел там у проходной сталеплавильного завода 17-метровую чугунную статую Вулкана. Статуя держала в руке факел: если он горел зелёным, это означало, что за прошедшие 24 часа никто из работников не пострадал, если он горел белым, значит, кто-то отделался лёгкими травмами, а красный цвет означал смертельный исход.

Рабы в начале 2 эпизода говорят на языке игбо, это один из официальных языков Федеративной Республики Нигерия.

Поначалу собирались снять 1-й сезон из 10 эпизодов, но затем эпизоды 3 и 4 решили объединить в один, концовку предпоследнего эпизода решили сделать концовкой сезона, а оригинальный финал сезона разбить на куски и вставить их в другие эпизоды. Так в сезоне оказалось 8 эпизодов.

С предложением сыграть мистера Среду обратились к Николасу Кейджу. Сценарий тому понравился, однако предложение он отклонил, сославшись на занятость в каком-то телепроекте.

Истории Лоры, которую сыграла Эмили Браунинг, в романе не было, её создали специально для сериала.